临床上使用代丁(阿德福韦酯片，天津药物研究院、天津泰普药品科技发展有限公司研制，天津药物研究院药业有限责任公司生产)，发现乙肝患者HBV-DNA直线下降并很快转*，转氨酶很快正常。公认拉米呋定和苦参素有较好的抗病毒作用，为进一步研究代丁临床疗效，我们采用代丁或代丁联用干扰素治疗慢*乙型肝炎，并设立对照组对比观察，重点观察其抗病毒、保肝、抗肝纤维化效果。

资料来源：资料来源于我院门诊与住院的临床诊断符合研究人组原则的98名病例资料。

一般情况：人组98例乙肝患者中男*49例，女*49例；年龄最小l7岁，最大6l岁，平均32岁。治疗组56例，其中慢*肝炎51例，肝炎肝硬化代偿期5例；25例HBeAg阳*，3例发生YMDD变异。对照组42例，其中慢*肝炎39例，肝炎肝硬化代偿期3例；18例HBeAg阳*。

临床诊断标准：按中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会于2000年9月西安联合修订的《病毒*肝炎防治方案》标准。

临床治疗方案：治疗组56例，其中4l例(包括l0例HBeAg阳*)患者为单用代丁。M组(10mg/d)，另l5例HBeAg阳*患者给予代丁。M联合干扰素(赛若金，深圳科兴公司生产，3×10U肌肉注射，开始半月每日注射，以后隔日注射)。对照组42例，其中30例(包括7例HBeAg阳*)单用苦参素胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，200mg，tid)，另l2例HBeAg阳*患者给予苦参素联合拉米呋定(葛兰素史克中国投资有限公司生产，100mg/d)。治疗组和对照组所有病例均联合保肝药，肝功能改善后逐渐停用保肝药，肝功正常后仅用抗病毒药。

观察项目：将乙肝病毒e抗原(HBeAg)、HBV-DNA、转氨酶(ALT、AST)、胆红素和肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(Ⅲc)、Ⅳ型胶原(Ⅳc)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)作为观察指标。每治疗1个月复查一次HBV-DNA和肝功，每3个月复查一次HBeAg、肝纤维化指标。

检测方法：HBV-DNA的检测用中山大学安达基因股份有限公司生产的乙型肝炎病毒(HBV)核酸扩增(PCR)荧光定量检测试剂盒；HBeAg的检测用北京北方生物技术研究所提供的乙型肝炎病毒e抗原定量诊断试剂盒；肝纤维化指标检测用上海海研医学生物技术中O生产的免疫分析试剂盒。

结果
HBeAg在治疗6月时有效率依次为联用干扰素组>单用代丁组>对照组。代丁对HBeAg*转用百分比分析似有效，联用干扰素后效果似乎更好，但无统计学意义(P>0．05)。

治疗组HBV-DNA在治疗早期就有应答，治疗1个月时半数以上的病例应答，单用代丁组与联用干扰素组疗效相似(P>0.05)，可能因为联用干扰素组全都伴有HBeAg阳*有关，治疗组治疗6个月时有90％的病例完全应答，对HBV-DNA的应答与病毒滴度无明显关系(P>0.05)，但与HBeAg有关，HBeAg阳*时其HBV-DNA应答率低，HBeAg**时其HBV-DNA应答率高。治疗组HBV-DNA应答率高于对照组(P<0.01)。

单用代丁组对转氨酶及黄疸早期生效，6月时全部复常，疗效优于对照组(P<0.05)。单用代丁与联用干扰素对肝纤维化改善似无明显关系，但治疗组对改善肝纤维化优于对照组(P<0.05)。治疗组的肝炎肝硬化患者病情明显改善，对照组的肝炎肝硬化患者病情大多稳定，1例加重发展致失代偿而死亡。

发生YMDD变异的3例患者对代丁全部应答。

在口服代丁的所有病例中有1例发生阵发*腹疼，未停药，继续服药7d后腹疼消失，1例有脱发现象，其余未见任何不良反应。

代丁可有效使HBeAg转*，Mareellin等在用ADV治疗结束时的HBeAg消失率及血清转换率为27％和20%，我们单用时*转率达到30%，联用干扰素后可提高血清HBeAg*转率。我们的研究结果比文献报道的要高，可能与我们的病例较少和(或)同时使用抗炎保肝药有关。

ADV一旦整合进病毒DNA，就能起到链终止剂作用，使服用ADV者的HBV-DNA水平迅速下降，不反跳。Delmas等报道阿德福韦能抑制eDNA扩增，使HBV-DNA持续降低，在治疗过程中具有快速持续的抗病毒反应。Mareellin等用阿德福韦酯降低了血清的HBV-DNA水平，并使表面抗原转化¨J。我们的研究证明其效果显著，也证明代丁对HBV-DNA有非常好的抑制作用。

代丁使血清ALT恢复正常，Mareellin等对慢*乙肝用阿德福韦酯治疗48周后，导致了显著的组织学改善，使得转氨酶水平正常化⋯。我们的研究显示ADV能有效地在抗炎保肝药协助下使ALT恢复正常，对照组同样使用抗炎保肝药疗效没有治疗组显著。

YMDD变异的病例对代丁全部应答。Delaney等研究YMDD变异的部分抵制，使对拉米呋定显示出高水平抵制，然而阿德福韦是抵制这些变异的有效因子，Benhamou等以ADV治疗HBV前c区和(或)核心启动子变异的HBeAg**的慢*乙型肝炎患者，疗程l2周。结果HBV-DNA水平下降，3例ALT恢复正常。ADV无相关的抗药*及基因突变。

改善肝组织学表现(炎症坏死和纤维化)，对各阶段乙肝患者有效，在HBeAg阳*和HBeAg**的代偿期肝病患者，乃至肝硬化患者，长期应用安全有效。Marcellin等也报道用阿德福韦酯治疗48周后，导致了显著的组织学改善。Hadziyannis等使用阿德福韦酯的患者大部分都降低了坏死*炎症和纤维化活动。

代丁的毒副作用较轻，对肾脏没有毒*。

总之，长期应用核苷类似物后HBV-DNA容易产生突变，从而产生耐药*，严重影响抗病毒治疗的效果。代丁，口服10mg/d，很方便，疗效确切，有很好的安全*，可作为首选的一线抗病毒药药物。